致丁香医生还原“辟谣”之下的真相精油作用于病毒的科学依据
撰文：Nina |写作：刘芳 |设计：JiNGLE |审核：大盒子 |
一则来自丁香医生的“辟谣”
一直以来，在学医道路上，丁香医生公众号就像朋友一直陪着我，我不但是丁香医生的读者，更是丁香园的学生。
过年以来，疫情肆虐，每天早上起来第一时间翻看丁香医生的疫情更新。父母亲戚也每天都会发着各种新闻来问我，是真是假。我义不容辞的把丁香医生的公众号推荐给所有家人关注，并且告诉他们“这上面发布是权威消息，以他为准”。2月11日，家人突然转发给我一篇关于#辟谣#的文章，作为一个医学出生却身处在芳香行业的人，感觉内心很沉重。
几千年来的世界芳香植物发展历史，数十年来国内外专家学者对精油的科研成果和发表文章，近年来国内延伸芳香疗法科研以及教学的各大医学院校，以及开垦农田辛苦奔走的各个企业，一个有失偏颇的“辟谣”足以对这个“初生婴儿”般的新兴产业-芳疗产业造成不可估量的伤害。在各行各业中，都存在违规的商家，国家有法律处罚。而作为国内生命科学领域具有影响力公众大号，以知识传播为目的，未能呈现自己未知或不熟知事物甚至学科的真实原貌，断章取义，一叶障目。
作为医疗科普公众大号，丁香医生这次真的让我失望了。
精油的定义？
精油是从植物的花、叶、茎、根或果实中（而非动物），通过各种提取方式（浸出法、蒸馏法、冷榨法）萃取出挥发性芳香成分的混合体。溶剂萃取法提取的称为净油。
精油本质
精油不是“油脂”，因为具有高流动性，所以称为“油”。其本质是一些具有高挥发性的化合物，由萜烯类、醛类、酯类、醇类等化学分子组成。精油是植物为了传播、防御、生殖，通过光合作用代谢产生的次级代谢产物。
精油在我国的应用和监管
精油进入中国首先由美容院作为化妆品原料被引入，被列为化妆品类别进行备案监管；（而大众视野中，精油只属于化妆品类？）在香精香料行业，精油被称之天然香精；在食品行业，精油被称为食品添加剂。（参考食品安全国家标准↓）
在植物提取行业，精油被称为芳香挥发油。我国传统中药记录在册的芳香类中药共400余种，以芳香挥发油为主要功效成分的中药多达266个，详参《中药大辞典》。
图片来源：王雅琪，杨园珍，伍振峰，熊耀坤，杨 明. 中药挥发油传统功效与现代研究进展 [J]. 中草药, 2018, 49(2):455-461.
同时在医药行业，精油早已被制作为肠溶性胶囊，用于疾病治疗，被称之为口服药物；（丁香园-用药助手可查）
在芳香芳疗行业，芳香疗法应用的标准精油必须是100%纯植物全成分。而在国外，芳香疗法大多已经作为主流医学的支持疗法、辅助医疗，同时还包括大众日常家居护理。而在国内，“天然香精”、“芳香挥发油”和“精油”只是在不同应用领域中有着不同称呼，发挥不同的功效，以不同的标准被监管。
我相信，随着芳疗行业的发展，国家对健康行业的法规以及管理制度的逐步完善，同为生命科学领域的各分支最终能够殊途同归。
关于精油作用病毒的研究
常用的体外抗病毒活性评价方法中，利用在细胞培养物中斑块减少的方法，筛选出具有抗病毒活性精油。
在过去的几十年里，许多不同芳香植物的精油已经被筛选出来。
图片：斑块减少试验。细胞单层感染一定滴度的单纯疱疹病毒（HSV），孵育2天后，用结晶紫染色液对细胞进行固定和染色。未感染的细胞被染色并呈现蓝色，而被感染的裂解细胞则从单层释放并形成白色斑点（斑块）。
a. 感染HSV细胞，不用薄荷精油治疗：许多斑块是可见的。
b. 感染HSV细胞，用薄荷精油治疗：斑块数量明显减少。
参考文献：[1] chnitzler P. Essential Oils for the Treatment of Herpes Simplex Virus Infections. Chemotherapy. 2019;64(1):1-7.
[2] Loizzo MR. Phytochemical analysis and in vitro evaluation of the biological activity against herpes simplex virus type 1 (HSV-1) of Cedrus libani A. Rich. Phytomedicine. 2008 Jan;15(1-2):79–83.
单纯疱疹病毒（HSV）
单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，是双链DNA病毒，由于感染急性期发生水疱性皮炎即单纯疱疹而得名。能引起人类多种疾病，如龈口炎、角膜结膜炎、脑炎以及生殖系统感染和新生儿的感染。1996年Siddiqui YM的电镜观察研究表明：在使用牛至精油和丁香精油处理HSV-1病毒，病毒的包膜被破坏。2001年Carson CF.采用随机、安慰剂对照、盲法评价茶树精油（6%凝胶）治疗复发性唇疱疹的疗效 ，实验表明精油治疗有一定的益处。 2004年Farag RS. 证明来自不同种的白千层属的精油能够使HSV-1失活，其中Melaleuca armillaris 能达到99%, Melaleuca leucadendra 达到 92%, Melaleuca ericifolia 能达到 91.5%。2005年在一项对照临床试验中，测试一种由精油提取单一化合成分，桉树醇、薄荷脑、水杨酸甲酯和百里香酚组成的漱口水（Listerine® antiseptic），无菌水作为对照组，将唇疱疹患者随机分为两个治疗组，比较在活性HSV-1感染期间，在唾液中检测到的病毒，结果表明：在Listerine® antiseptic漱口水组中，第一次冲洗后没有再检测到传染性病毒，而在对照组中，病毒没有明显减少。
参考文献：
[1] Siddiqui YM. Effect of essential oils on the enveloped viruses: antiviral activity of oregano and glove oils on herpes simplex virus type 1 and Newcastle disease virus. Med Sci Res. 1996;24:185–6.[2] Schnitzler P. Antiviral activity of Australian tea tree oil and eucalyptus oil against herpes simplex virus in cell culture. Pharmazie. 2001 Apr;56(4):343–7.
[3] Farag RS. Chemical and biological evaluation of the essential oils of different Melaleuca species. Phytother Res. 2004 Jan;18(1):30–5.
[4] Meiller TF. Efficacy of Listerine Antiseptic in reducing viral contamination of saliva. J Clin Periodontol. 2005 Apr; 32(4):341–6.
在细胞被病毒感染前，用精油预处理病毒，可显著减少疱疹病毒的感染的斑块(斑块减少试验)；
特别是游离病毒对精油非常敏感，两种HSV类型在附着到细胞表面之前或期间都会受到影响。这一机制在以下精油中出现：
参考文献：
[1] Schnitzler P. Melissa officinalis oil affects infectivity of enveloped herpesviruses. Phytomedicine. 2008 Sep;15(9):734–40.
[2] Heidary Navid M. Antiherpetic activity of the traditionally used complex essential oil Olbas. Pharmazie. 2013 Aug;68(8):702–5.处理耐药病毒
德国海德堡大学病毒学系卫生研究所，(2003)研究薄荷精油对单纯疱疹病毒的杀灭作用。
结果表明：薄荷精油能够对HSV产生直接的杀毒作用。薄荷油对抗阿昔洛韦-HSV-1菌株 也有活性，斑块形成显著减少了99%。考虑到薄荷油的亲脂性，使其能够渗透皮肤，薄荷油可能适合作为用药后复发性疱疹感染的局部治疗药物。
(2007) 研究1型单纯疱疹病毒（HSV-1）临床分离株对生姜、百里香、牛膝草和檀香精油的敏感性。
结果表明：所有精油对阿昔洛韦敏感株KOS和耐阿昔洛韦HSV-1临床分离株均表现出较高的杀灭活性，并显著减少斑块形成。
参考文献：
[1]Schuhmacher A. Virucidal effect of peppermint oil on the enveloped viruses herpes simplex virus type 1 and type 2 in vitro. Phytomedicine. 2003;10(6-7): 504–10. [2] Schnitzler P. Susceptibility of drug-resistant clinical herpes simplex virus type 1 strains to essential oils of ginger, thyme, hyssop, and sandalwood. Antimicrob Agents Chemother. 2007 May;51(5):1859–62.
[3] Koch C. Inhibitory effect of essential oils against herpes simplex virus type 2. Phytomedicine. 2008 Jan;15(1-2):71–8.
流感病毒
流行性感冒病毒（influenza virus）简称流感病毒，包括人流感病毒和动物流感病毒，人流感病毒分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，是流行性感冒（流感）的病原体。其中甲型流感病毒抗原性易发生变异，多次引起世界性大流行。
流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分。
病毒的核心包含了存贮病毒信息的遗传物质以及复制这些信息必须的酶。流感病毒的遗传物质是单股负链RNA（ss-RNA），ss-RNA与核蛋白 (NP)相结合，缠绕成核糖核蛋白体(RNP)，以密度极高的形式存在。锡兰肉桂精油中含有50%以上的反式肉桂醛（trans-cinnamaldehyde，CA)）。有学者（2007）研究了反式肉桂醛（CA）对甲型/PR/8流感病毒体外和体内生长的抑制作用。由体内以及体外实验证明，以CA处理1小时，可通过抑制病毒蛋白在体外生长周期中期的合成而诱导病毒生长的完全或部分减少。此外，Ca直接应用在感染小鼠气道中，对致死性甲流病毒PR/8引起的肺炎的具有十分有意义的抢救作用，并使肺部病毒量的显著下降。 有实验表明(2017)精油复方（锡兰肉桂、胡萝卜籽、蓝胶尤加利、百里香）不仅仅具有抗菌作用，也具有抗H1N1病毒作用。复方精油的双重抗微生物作用可能对治疗流感和流感后细菌性肺炎感染提供了有用的临床依据。
参考文献：
[1] Hayashi K. Inhibitory effect of cinnamaldehyde, derived from Cinnamomi cortex, on the growth of influenza A/PR/8 virus in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2007;74(1):1–8.
[2] rochot A.Antibacterial,antifungal, and antiviral effects of three essential oil blends. Microbiologyopen. 2017;6(4):e00459.
虫媒病毒-罗斯河病毒罗斯河病毒(RRV)是一种小的浓缩的single-strand（单链）RNA。罗斯河热病，是一种南太平洋的地方病，在澳洲、巴布亚新几内亚和其他海岛流行。由蚊子传播，不致命但是致衰弱的热带疾病，以前被命名“流行性多关节炎”。香茅精油，天竺葵精油和岩兰草精油常用于局部预防蚊虫叮咬，从而降低被虫媒病毒等媒介病原体感染的风险。研究表明香茅精油、天竺葵精油在病毒感染之前或同时加入精油会产生很高的抑制作用，表明这些精油不但可以作为驱避剂，为进一步预防病毒感染提供有价值的依据。参考文献：[1] Ralambondrainy M, Belarbi E, Viranaicken W, et al. In vitro comparison of three common essential oils mosquito repellents as inhibitors of the Ross River virus. PLoS One. 2018;13(5)
冠状病毒
2008年体外研究，首次提出月桂精油对SARS病毒具有很强的抗病毒活性，其IC（50）值为120μg/ml，选择性指数（SI）为4.16；其中还提到了刺柏和冬香薄荷的的抗疱疹病毒活性，为治疗病毒性传染病提供了依据。
图片：选择指数（SI）为判断药物效果的安全范围，选择指数（SI）为TC50/IC50，选择指数大于1.00以上为有效，指数越大安全范围越大。参考文献：
[1] Loizzo MR. Phytochemical analysis and in vitro antiviral activities of the essential oils of seven Lebanon species. Chem Biodivers. 2008;5(3):461–470.
诺如病毒
有实验研究牛至精油以及其中成分香芹酚对病毒影响，结果表明香芹酚是有效的灭活诺如病毒，暴露1小时内直接作用于病毒衣壳和随后的RNA，并提出香芹酚作为一种天然食品和表面消毒剂对人诺如病毒的控制具有潜力。
参考文献：[1] Gilling DH. Antiviral efficacy and mechanisms of action of oregano essential oil and its primary component carvacrol against murine norovirus. J Appl Microbiol. 2014;116(5):1149–1163.
图片来源：《The Healing Intelligence of Essential Oils》
精油通过多途径作用病毒
多数病毒复制过程有六步，即吸附、侵入、脱壳、生物合成、组装和释放。
有证据表明，从体外研究和临床对照试验中发现，一些病毒（以单纯疱疹病毒，HSV为例）容易受许多精油及其成分的影响。一些精油和其单一化合物具有直接的杀病毒活性或抑制细胞内复制，然而许多精油和化合物也能够与HSV颗粒相互作用，从而抑制细胞附着。
因此，即使是耐阿昔洛韦的HSV菌株也容易受到精油的影响，因为它们的作用方式不同于目前的靶DNA聚合酶。
一些精油通过几种化合物的协同作用发挥其抗病毒活性，因此杀灭耐药病毒株的发展并非是不可能的。精油的一个优点就是其丰富性、可用性和针对HSV复制中不同步骤的多模式作用 。
参考文献：
[1] Astani A. Screening for antiviral activities of isolated compounds from essential oils. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:253643.[2] Lai WL. Inhibition of herpes simplex virus type 1 by thymol-related monoterpenoids. Planta Med. 2012;78(15):1636–1638.[3] Schnitzler P. Essential Oils for the Treatment of Herpes Simplex Virus Infections. Chemotherapy. 2019;64(1):1–7.
干掉病毒的保护罩/直接杀灭病毒颗粒
1996年Siddiqui YM研究电子显微镜检查表明，用牛至和丁香精油处理hsv-1，其包膜被破坏 。
2018研究表明：头状百里香精油以及提取物对HSV-2感染均有抑制作用，从中提取的单纯化合物中，β-谷甾醇的选择性指数最高，肉桂醛和香芹酚的抗病毒作用均中等。
对其作用机理的研究表明，这三种化合物均能直接灭活具有传染性的病毒颗粒。
参考文献：
[1] Siddiqui YM. Effect of essential oils on the enveloped viruses: antiviral activity of oregano and glove oils on herpes simplex virus type 1 and Newcastle disease virus. Med Sci Res. 1996;24:185–6
[2] Toujani MM. Inhibition of HSV-2 infection by pure compounds from Thymus capitatus extract in vitro. Phytother Res. 2018;32(8):1555–1563.
阻止病毒吸附，无法进入细胞
吸附是决定感染成功与否的关键，也是其特异性的核心。病毒吸附于细胞需要病毒表面的吸附蛋白与细胞表面受体特异性匹配。
精油的分子是植物千百万年来进化的成果，每个分子的结构都很复杂，有很多芳香分子可以直接粘在病毒上，使病毒变形，无法从原来的通道进入细胞，这样没能进入细胞的病毒很快就被免疫细胞杀死，会失去活性。
2008年有研究证明：用菌斑减少法筛选茴香、牛膝草、百里香、生姜、洋甘菊和檀香精油对RC-37细胞的体外抗单纯疱疹病毒2型（HSV-2）作用。结果表明，所有被测试的精油对HSV-2具有明显的剂量依赖性杀病毒活性。然而，在HSV-2感染前或吸附期结束后向细胞中添加精油，均未观察到抑制作用。这些结果表精油对HSV-2的影响主要是在吸附前，可能是通过与病毒壳膜的相互作用。另有两个研究（2004、2015）发现，香蜂草、夏枯草（Glechon marifolia）的精油抑制了疱疹病毒的附着 。2013年中山大学中山医学院微生物系教育部热带病防治重点实验室研究澳洲本地茶树精油（本土茶树提取物，MAC）对流感病毒感染是否有体外抑制作用，以及抗流感病毒感染的机制。结果证明提取物对流感病毒有显著的作用，影响的原因可能是它主要的生物活性成分萜品烯4醇（Terpinen-4-ol），与流感病毒表面血凝素蛋白的融合位点结合，因此得出MAC可以通过干扰正常的病毒膜融合过程来阻止流感病毒进入宿主细胞。然而由于融合肽具有较高的保守性，草药提取物作为血凝素构象变化抑制剂在体内研究对于证实体外数据是必不可少的。参考文献：[1] Koch C. Inhibitory effect of essential oils against herpes simplex virus type 2. Phytomedicine. 2008;15(1-2):71–78.[2] Allahverdiyev A. Antiviral activity of the volatile oils of Melissa officinalis L. against Herpes simplex virus type-2. Phytomedicine. 2004 Nov; 11(7-8):657–61. [3] Venturi CR. Chemical analysis and in vitro antiviral and antifungal activities of essential oils from Glechon spathulata and Glechon marifolia. Pharm Biol. 2015 May;53(5):682–8.
[4] Li X. Melaleuca alternifolia concentrate inhibits in vitro entry of influenza virus into host cells. Molecules. 2013;18(8):9550–9566. Published 2013 Aug 9.
干扰细胞内病毒入侵/复制
已有研究表明互叶白千层精油/茶树精油（TTO）对MDCK细胞中的甲型流感病毒（H1N1）有很好的抗病毒作用；
进一步研究探讨TTO精油及其活性成分对MDCK细胞中H1N1亚型流感病毒A/PR/8的作用机制；通过在流感病毒感染后不同时间加入试验化合物，研究了TTO及其活性成分对流感病毒复制周期不同阶段的影响，结果表明在感染后2小时内添加TTO，病毒复制明显受到抑制，这表明对流感病毒复制周期的早期步骤有干扰。
采用吖啶橙活体染色法，结果表明TTO可以通过干扰溶酶体内室的酸化来抑制MDCK细胞中病毒的脱壳。
2014年Civitelli.L.研究指出：圆叶薄荷精油（EOMS）及其主要成分胡椒烯酮（PEO）对体外单纯疱疹病毒1型复制的抑制作用。两种化合物的抗病毒活性主要是病毒吸附后的作用。事实上，PEO通过干扰HSV-1生命周期的晚期，发挥了很强的抑制作用。
细胞内的氧化还原变化对病毒复制十分重要，HSV-1感染后诱导细胞内氧化谷胱甘肽的氧化状态，而PEO的治疗纠正了这一缺陷，从而表明该化合物可能干扰一些氧化还原敏感的细胞途径，来阻止病毒复制。
2018年研究中，评估了百里香、香茅和迷迭香挥发油的化学成分和对Tat/TAR-RNA相互作用和Tat诱导的HIV-1ltr(艾滋病病毒)转录的干扰。
Tat蛋白在HIV转录中起着核心作用，百里香、香茅和迷迭香的精油对Tat功能有积极的干扰作用，鉴于各个精油的成分不同，它们对Tat功能的干扰总结为特定的萜烯或特征混合物，并且需要对精油单一成分的进一步抗病毒研究。
参考文献：
[1] Garozzo A. Activity of Melaleuca alternifolia (tea tree) oil on Influenza virus A/PR/8: study on the mechanism of action. Antiviral Res. 2011;89(1):83–88.
[2] Civitelli L. In vitro inhibition of herpes simplex virus type 1 replication by Mentha suaveolens essential oil and its main component piperitenone oxide. Phytomedicine. 2014
[3] Feriotto G. Chemical Composition of Essential Oils from Thymus vulgaris, Cymbopogon citratus, and Rosmarinus officinalis, and Their Effects on the HIV-1 Tat Protein Function. Chem Biodivers. 2018;15(2):10
对于精油的抗病毒的作用，虽然有很多体外实验能够证明，但仍然需要更多体内及临床试验，来验证其临床效果以及进一步研究其作用机制。
作为一名合格的芳疗师，不但要学习植物、化学、基础医学、心理学、中医理论等一系列的课程和知识，还同时要研读我国对芳疗相关的法律法规和监管制度，以便于让自己更好的在行业中施展，同时推动行业。
向上院校科研机构以及企业共同促成国家对芳疗产业的重视，向下芳疗师对自己学习标准严格把关，正确推广。尤其是在芳香疗法正在国内萌芽的发展初期，知识的正确传播尤为重要，不要为了个人眼前的利益，破坏了整个行业的未来。
这是一个信息时代，由于严重的信息不对等造成误会和谣言，而作为一个医疗健康科普平台，请勿忘初心，继续保持正直，诚信。秉承公正、严谨的态度发表议论，尊重生命科学，也是尊重自己。
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瑜伽/芳疗/阿育吠陀
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血战场中的血战模式指1家胡了并不结束该局，而是未胡的玩家继续打，直到有3家都胡或者余下的玩家家流局。这样先胡的玩家家不一定获利最多，点炮的玩家也能翻身，提高了博弈性和趣味性，促进了牌局的稳定发展。牌局结束，一并结算，如果胡了的玩家提前离开，则不给予所赢番数。
压绝：在某张牌已经被碰下来的情况下，形成压档胡牌叫做“压绝”，加30个花。（只有这一张牌的胡牌机会、压绝胡牌后压档的软花不计算）
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